ชีวิตอิสระของ ฮาร์ลีย์ ควินน์ (มาร์โกต์ ร็อบบี) หลังเลิกกับโจ๊กเกอร์ต้องมีอันสั่นคลอนเพราะนอกจากจะถูกตามเช็กบิลจาก โรมัน ไซออนนิส (ยวน แม็กเกรเกอร์)หรือแบล็กแมสก์ ว่าที่เจ้าพ่อก็อตแธมคนใหม่ตามหาเพชรมรดกเลือดสุดล้ำค่า จนทำให้เธอต้องบุกไปเอาตัว แคสแซนดรา เคน (เอลลา เจย์ บาสโก)สาวน้อยนักล้วงกระเป๋าที่ถูกจับกุมอยู่ในสถานีตำรวจ และเมื่อเหตุการณ์ฝนตกขี้หมูไหลคนอะไรมาพบกันครั้งนี้มีทั้ง เรเน มอนโทยา (โรซี่ เปเรซ) นักสืบสาวใหญ่แห่งก็อตแธมที่ตามสืบคดีโรมันอยู่ , ดินาห์ แลนซ์ (เจอร์นี สมอลเล็ตต์‑เบล) คนขับรถและนักร้องในคลับของโรมันที่พยายามช่วยชีวิตแคสแซนดรา โดยเธอมีฉายาว่า แบล็กคานารี เพราะเสียงของเธอคืออาวุธสำคัญ และเฮเลนา เบอร์ติเนลลี (แมรี เอลิซาเบธ วินสเตด)อดีตลูกสาวมาเฟียที่กลับมาก็อตแธมเพื่อล้างแค้นให้ครอบครัวในนาม ฮันเทรส แม้ต่างที่มาแต่ถนนทุกสายของพวกเธอมีเพียงเป้าหมายเดียวคือการกำจัดโรมันหรือแบล็กแมสก์จอมโฉดนั่นเอง